Clinical data and molecular analysis of Mycobacterium tuberculosi isolates from drug-resistant tuberculosis patients in Goiás, Brazil

Drug resistance is one of the major concerns regarding tuberculosis (TB) infection worldwide because it hampers control of the disease. Understanding the underlying mechanisms responsible for drug resistance development is of the highest importance. To investigate clinical data from drug-resistant TB patients at the Tropical Diseases Hospital, Goiás (GO), Brazil and to evaluate the molecular basis of rifampin (R) and isoniazid (H) resistance in Mycobacterium tuberculosis. Drug susceptibility testing was performed on 124 isolates from 100 patients and 24 isolates displayed resistance to R and/or H. Molecular analysis of drug resistance was performed by partial sequencing of the rpoB and katGgenes and analysis of the inhA promoter region. Similarity analysis of isolates was performed by 15 loci mycobacterial interspersed repetitive unit-variable number tandem repeat (MIRU-VNTR) typing. The molecular basis of drug resistance among the 24 isolates from 16 patients was confirmed in 18 isolates. Different susceptibility profiles among the isolates from the same individual were observed in five patients; using MIRU-VNTR, we have shown that those isolates were not genetically identical, with differences in one to three loci within the 15 analysed loci. Drug-resistant TB in GO is caused by M. tuberculosis strains with mutations in previously described sites of known genes and some patients harbour a mixed phenotype infection as a consequence of a single infective event; however, further and broader investigations are needed to support our findings.

Limitations of the BCG vaccine and new prophylaxis strategies against human tuberculosis / Limitações da vacina BCG e novas estratégias profiláticas contra tuberculose humana

A atual vacina contra a tuberculose, o BCG (Bacilo Calmette Guérin), uma vacina atenuada, derivada do Mycobacterium bovis, apesar de proteger as crianças contra a enfermidade, falha na proteção contra a tuberculose pulmonar ativa em adultos, principalmente em países onde a doença é endêmica. Uma nova vacina para tuberculose deve proteger várias categorias de indivíduos, como crianças, adultos, idosos e imunocomprometidos. Sendo assim, uma característica importante a se considerar é a seguridade vacinal para todas as classes de imunizados. Esta revisão propõe apresentar as novas estratégias de vacinação, tais como subunidades vacinais, vacinas de DNA, vacinas com micro-organismos e vetores vivos e discutir as aplicações dessas novas estratégias no controle e erradicação da tuberculose.

Extensively drug-resistant tuberculosis: a case report and literature review

Extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) is an emerging health problem that threatens tuberculosis (TB) control worldwide, since suitable treatment for this disease has not yet been found. We report a case of secondary pulmonary XDR-TB in a 54-year-old, HIV-negative male from Goiânia, Brazil. The patient had long-standing pulmonary tuberculosis (nine years) with extensive bilateral lung damage and had been treated with multiple antituberculosis drugs (self-administered) before XDR-TB diagnosis. The strain of Mycobacterium tuberculosis was resistant to R- rifampicin, H-isoniazid, E-ethambutol, Eto-ethionamide, Ofx-ofloxacin, and Am-amikacin. This patient died with multiple organ failure due to sepsis secondary to bacterial pneumonia.

Multidrug-resistant tuberculosis: case reports study in a central state of Brazil

Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is an emerging and worrisome health problem that threatens tuberculosis (TB) control worldwide. The clinical management of MDR-TB is a complex issue associated with the use of multiple drugs for a long period, usually accompanied by side effects and high costs. The objective of this work was to relate cases of MDR-TB occurring in Goiás, a central state of Brazil. We related five cases of MDR-TB, three women and two men. All were pulmonary cases. Three were in their second treatment and two in their first treatment. Surgical pulmonary resection was performed in one case. One death occurred. Lack of adherence, gastric intolerance to anti-TB drugs and poor clinical management were the main aspects related to the emergent resistance. A revision of the main clinical aspects of this disease was performed.

Co-infeccao pelo virus da imunodeficiencia humana (HIV) e o Mycobacterium leprae: aspectos imunologicos e caracterizacao anatomopatologica e imunofenotipica de lesoes de pele / ?

O aumento de susceptibilidade a infecções por micobactérias, notadamente Mycobacterium avium e Mycobacterium tuberculosis, é uma conseqüência bem conhecida da infecção pelo Vírus da Imnudeficiência Humana (HIV) refletindo em maior morbi/letalidade nos pacientes co-infectados. À medida que o HIV se dissemina em regiões tropicais e subtropicais endêmicas para a hanseníase, como é o caso do Brasil, os efeitos do HIV na hanseníase deveriam ser aparentes. No entanto, várias questões, como as listadas, ainda não estão totalmente esclarecidas. A infecção pelo HIV: constitui fa or de risco para a hanseníase? Agravaria a hanseníase pré-existente? Altera a progressão da resposta imune para o Mycobacterium leprae e as manifestações da doença levando a amior incidência de formas multibacilares? Altera a histoarquitetura e a compisição celular da pele? Favorece maior número de reações tipo 2? Representa fator de risco para incapacidades? Infuência o tratamento MDT-hansênico? Aumenta a letalidade? Relatos de casos isolados ou pequenas casuísticas de pacientes co-infectados descritos indicam que a interação HIV-M. leprae é incerta, pouco conhecida e representa um enigma do ponto de vista imunológico. A imunidade celular, gradativamente comprometida na infecção pelo HIV, representa o mecanismo protetor crucial para ambos patógenos. Embora pudéssemos prever um resultado desfavorável à medida que a imunossupressão se instala e a imunidade celular diminui, não está definido até que ponto a infecção por um patógeno influencia o curso da outra infecção. No contexto de uma região de alta endemicidade para a hanseníase e média endemicidade para o HIV, como é o Estado de Goiás, o presente estudo se propôs a avaliar a situação de co-infecção HIV-M. leprae entre os pacientes atendidos no centro de referência HAA/HDT. Dezoito pacientes co-infectados, atendidos no HAA/HDT, Goiânia, Goiás, no período de 1986 a 2001, que assinaram consentimento informado, tiveram biópsias de lesões de pele disponíveis para a análise histopatológica (HE e Fite-Faraco) e imunofenotípica (imuno-histoquímica). Utilizaram-se os critérios de classificação de Ridley-Jopling. A metade das biópsias analisadas era de pacientes virgens de tratamento e as demais, de pacientes em tratamento (n=3), em lesão residual pós tratamento (n=3) e nos casos de retratamento (n=3). Contagens de linfócitos T CD8+ periféricos (Citometria de Fluxo, FACSCount, BD) e valores de carga viral (NASBA, Organon), obtidos

Acometimento placentário por leucemia mielóide aguda fetal: estudo anatomopatológico e imunohistoquímico: relato de caso / Fetal acute myelogenous leukemia with placental involvement: pathologic and immunohistochemical study: case report

As leucemias congênitas säo doenças raras, assim como o acometimento placentário por neoplasias malignas fetais. No presente relato, apresentamos um caso de leucemia mielóide aguda fetal acometendo a placenta. Primigesta de 22 anos deu à luz um feto morto, do sexo feminino, pesando 2,350 kg, o qual näo foi submetido a necrópsia. A placenta mostrava-se volumosa e nodular, com 540 g. O exame histopatológico evidenciou vilosidades imaturas maciçamente infiltradas por células blásticas, que exibiam positividade para CD45 e lisozima ao estudo imuno-histoquímico. Foram revistos os principais aspectos patológicos e clínicos desta doença

Leiomiossarcoma primário de pulmao / Primary pulmonary leiomyosarcoma

É apresentado um caso de leiomiossarcoma primário do pulmão em paciente do sexo masculino de 39 anos de idade que apresentava-se com dispnéia, tosse e emagrecimento. A tomografia computadorizada do tórax e a broncoscopia revelaram lesão vegetante em brônquio fonte direito, sendo que o estudo citológico do escarro e lavado brônquico resultaram negativos para células neoplásicas. O diagnóstico final foi realizado após estudo de peça cirúrgica através de preparações histológicas de rotina e da análise imunohistoquímica. Foi realizada revisão dos principais achados clínicos e patológicos desta entidade

Malária grave por P.falciparum. Avaliaçäo das falhas no diagnóstico e na conduta terapêutica em pacientes antes de sua internaçäo em Hospital de Referência / Severe P. falciparum Malaria. Assessment of the failures in diagnosis and therapeutic conducts in patients, before being hospitalized

Falhas no diagónstico e na conduta terapêutica antes da internaçäo foram analisadas em relaçäo a letalidade em 102 pacientes portadores da forma grave da Malária por P. falciparum, segundo critérios da OMS (1990). Diagnóstico coreto foi observado em 62 (60.8) (pôr cento) pacientes, com letalidade de 17.7 (pôr cento) e incorreto em 40 (39.3) (pôr cento), com letalidade de 40(pôr cento) (p=0.01). Conduta terapêutica apropriada foi observada em 21/62 pacientes (33.9) (pôr cento), com letalidade de 9.5 (pôr cento) e inapropriada em 41/62 (66.1) (pôr cento), com letalidade de 21.9(pôr cento) e inapropriada (p> 0.05). Nos pacientes com até 4 dias de doença a letalidade foi de 5.0(pôr cento), nos com 5 a 7 dias, 25.8(pôr cento)e com mais de 7 dias 35.3(pôr cento) (p< 0.05). Os diagnóstico incorretos mais freqüentes foram: Hepatite 30(pôr cento), Infeçäo do trato urinário 25(pôr cento), Malària por P. vivax e febre amarela 15(pôr cento) e Septicemia 7.5(pôr cento). A letalidade foi significativamente maior (p=0.01) naqueles com diagnóstico incorreto e com mais de 4 dias de doença. Os dados mostram um elevado índice de erro no diagnóstico e na conduta terapêutica especíifica na Malária Grave, bem como suas consequências deletérias para os pacientes